Linaklotid 14 aminokislotadan ybarat siklik peptid bolup, olaryň üçüsi disulfid baglanyşyklaryny emele getirýän sisteinlerdir.Linaklotid, guanlat siklaz C (GC-C) reseptorynyň tebigy baglary bolan endogen peptidler guanylin we uroguanylin bilen gurluş taýdan baglanyşyklydyr.GC-C reseptory, içegäniň epitel öýjükleriniň luminiki ýüzünde, suwuklygyň bölünip çykmagyny we içegäniň hereketini kadalaşdyrýar.Linaklotid ýokary ýakynlygy we aýratynlygy bilen GC-C reseptoryny baglanyşdyrýar we siklik guanozin monofosfatyň (cGMP) öýjükli derejesini ýokarlandyrmak arkaly işjeňleşdirýär.cGMP, hlorid we bikarbonat sekresiýasy, myşsalaryň rahatlanmagy we agyry modulýasiýasy ýaly dürli öýjükli jogaplara araçylyk edýän ikinji habarçydyr.Linaklotid aşgazan-içege ulgamynda ýerli hereket edýär we gan-beýni barýerine aralaşmaýar ýa-da merkezi nerw ulgamyna täsir etmeýär.Linaklotid, şeýle hem linaklotide meňzeş farmakologiki aýratynlyklara eýe bolan işjeň metabolit, MM-419447 öndürýär.Linaklotidiň we metabolitiň ikisi hem içege fermentleriniň proteolitiki zaýalanmagyna çydamly we esasan nejislerde üýtgemezden ýok edilýär (MacDonald et al., Drugs, 2017).
GC-C reseptoryny işjeňleşdirmek bilen, linaklotid içegäniň lýumenine suwuklygyň bölünip çykmagyny ýokarlandyrýar, bu tabany ýumşadýar we içegäniň hereketini ýeňilleşdirýär.Linaklotid, şeýle hem gaharjaň içege sindromy (IBS) we beýleki aşgazan-içege bozulmalary bilen baglanyşykly wisseral duýgurlygy we çişmegi peseldýär.Linaklotid içege nerw ulgamynyň we içegäniň beýnisine agyry signallaryny iberýän duýgur neýronlar bolan içegäniň nositeptorlarynyň işini modulirleýär.Linaklotid, P maddasy we kalsitonin geni bilen baglanyşykly peptid (CGRP) ýaly agyry bilen baglanyşykly genleriň aňladylyşyny peseldýär we analjeziýany ara alyp barýan opioid reseptorlarynyň täsirini ýokarlandyrýar.Linaklotid, şeýle hem, interleukin-1 beta (IL-1β) we çiş nekroz faktor alfa (TNF-α) ýaly çişmä garşy sitokinleriň bölünip çykmagyny azaldýar we interleukin-10 (IL) ýaly çişmä garşy sitokinleriň bölünip çykmagyny ýokarlandyrýar. -10) we üýtgeýän ösüş faktorynyň beta (TGF-β).Linaklotidiň bu täsiri IBS ýa-da dowamly iç gatamagy bolan näsaglarda iç gatamagynyň we garyn agyrysynyň alamatlaryny gowulandyrýar (Lembo we başg., Amerikanyň Gastroenterologiýa Journalurnaly, 2018).
Linaklotidiň CC ýa-da IBS-C hassalary bilen baglanyşykly birnäçe kliniki synaglarda täsirli we oňat çydamlydygy görkezildi.Bu synaglarda linaklotid, içegäniň ýygylygy, yzygiderliligi we dolulygy ýaly içege endiklerini gowulaşdyrdy;garyn agyrysynyň we rahatsyzlygyň peselmegi;we durmuş derejesini ýokarlandyrmak we hassalaryň kanagatlanmagy.Linaklotid, içgeçme iň ýygy duş gelýän hadysadyr, amatly howpsuzlyk profilini görkezdi.Içgeçme keseli doza baglydy we adatça agyrlykdan ortaça agyrdy.Beýleki ýaramaz hadysalar, adatça, plasebo ýa-da ýygylygy pesdi.Linaklotid bejergisi bilen baglanyşykly çynlakaý ýaramaz hadysalar ýa-da ölümler ýüze çykmady (Rao we başg., Kliniki gastroenterologiýa we gepatologiýa, 2015).
Linaklotid, adaty bejeriş usullaryna gowy jogap bermedik CC we IBS-C hassalary üçin täze we täsirli derman.Içegäniň işleýşini we duýgusyny kadalaşdyrýan endogen peptidleriň hereketine öýkünmek arkaly işleýär.Linaklotid içege endiklerini gowulaşdyryp, garyn agyrysyny azaldyp, bu hassalaryň durmuş derejesini ýokarlandyryp biler.
Surat 1. Garyn agyrylary / garyn boşlugy we 12 hepdäniň dowamynda her hepde jogap berýän IBS derejesi., platsebo;, linaklotid 290 μg.
(Yangaň, Y .., Fang, J., Guo, X., Daý, N., Şen, X., Yangaň, Y .., Gün, J. MG, Jonston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Çen, GZ we Lim, S. we gepatologiýa, 33: 980–989. doi: 10.1111 / jgh.14086.)
Polipeptid öndürmekde birnäçe ýyllyk tejribämiz bolan Hytaýda polipeptid öndürijisidiris.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd., on müňlerçe polipeptid çig malyny üpjün edip bilýän we zerurlyklara görä düzülip bilinýän professional polipeptid çig mal öndürijisidir.Polipeptid önümleriniň hili ajaýyp, arassalygy 98% -e ýetip biler, bu bolsa bütin dünýäde ulanyjylar tarapyndan ykrar edildi. Biz bilen maslahatlaşmagyňyzy haýyş edýäris.
